目的观察小青龙汤对肺纤维化大鼠肺组织病理变化及肿瘤坏死因子-α（TNF-a）、转化生长因子-β1（TGF-β1）表达的影响并探讨其作用机制。方法选取SPF级Wistar雄性大鼠60只，随机数字表法将大鼠分成4组，正常组、模型组、阳性对照组、小青龙汤组，除正常组外，其他3组大鼠制备肺纤维化模型，造模后第2天给药，阳性对照组大鼠灌胃3.15 mg/kg强的松药液，小青龙汤组大鼠灌胃270 mg/kg的小青龙汤药液，正常组和模型组大鼠灌胃等剂量生理盐水，1次/d，连续给药14 d。观察组大鼠一般状况、体质量、肺组织病理变化和肺组织TGF-β1、TNF-α表达。结果给药后第7天、第14天，和正常组相比，模型组大鼠体质量降低；和模型组相比，阳性对照组、小青龙汤组大鼠体质量升高，差异有统计学意义（P<0.05）；和正常组相比，模型组大鼠肺纤维化病理积分升高；和模型组相比，阳性对照组、小青龙汤组大鼠肺纤维化病理积分降低，差异有统计学意义（P<0.05）；和正常组相比，模型组大鼠肺组织TNF-α、TGF-β1表达升高；和模型组相比，阳性对照组、小青龙汤组大鼠肺组织TNF-α、TGF-β1表达降低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论小青龙汤可改善肺纤维化大鼠肺组织病理变化，其作用机制可能和降低肺组织TGF-β1、TNF-α表达有关。