目的观察复方鳖甲软肝片对肝纤维化的保护作用及其机制。方法将30只清洁级SD大鼠随机分为对照组、模型组以及药物组，每组各10只，模型组及药物组使用橄榄油配制40%CCL4，进行皮下注射造模，每周2次，连续注射6周，对照组大鼠使用等容量橄榄油皮下注射；同时药物组大鼠给予复方鳖甲片灌胃，而对照组与模型组则每天给予等容量生理盐水灌胃，灌胃均为6周。末次给药后，抽取大鼠腹主动脉血，分离血清，检测各组大鼠血清肝功能指标及纤维化指标；取各组大鼠部分肝组织，使用免疫组化法检测大鼠肝组织COX-2、α-SMA蛋白表达情况。结果模型组、药物组大鼠ALT、AST、T-Bil水平较对照组显著升高（P<0.05），但药物组大鼠ALT、AST、T-Bil水平明显低于模型组（P<0.05）；而模型组、药物组大鼠ALB较对照组显著降低（P<0.05），但药物组大鼠ALB水平明显高于模型组（P<0.05）。模型组、药物组大鼠HA、CIV、LN水平较对照组显著升高（P<0.05），但药物组大鼠HA、CIV、LN水平明显低于模型组（P<0.05）。模型组、药物组大鼠COX-2、α-SMA蛋白表达较对照组显著升高（P<0.05），但药物组大鼠COX-2、α-SMA蛋白表达明显低于模型组（P<0.05）。结论复方鳖甲软肝片对肝纤维化大鼠肝功能具有着显著的保护作用，并可有效延缓肝纤维化疾病进程，其可能机制与抑制肝组织COX-2、α-SMA蛋白表达有关。